МЕТОТРЕКСАТ (Methotrexatum). 4-Амино-N10-метилптероилглутаминовая кислота или (дезокси-4-амино-N метилфолиевая кислота). Синонимы: Abifrexate, А-methopterin, Аntifolan, Folex, Methotrexate, Methylaminoрterinum, Mexate и др. Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте. Выпускается также в виде натриевой соли (для инъекций) - леофилизированной сухой пористой массы желтого (по 0,005 г) и от темно-желтого до желто-коричневого (по 0,05 и 0,1 г) цвета, растворимой в воде. Препарат гигроскопичен. Неустойчив к действию света. По химической структуре метотрексат близок к кислоте фолиевой (см.) и является ее антиметаболитом-антагонистом. В связи с антифолиевым эффектом, препарат подавляет клеточный митоз, рост активно пролиферирующих тканей (в том числе костного мозга), тормозит рост злокачественных новообразований. Применяют метотрексат внутрь, а также в виде натриевой соли внутримышечно, внутривенно и интратекально. При приеме внутрь максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 2 - 4 ч, после внутримышечного и внутривенного введения - в течение первого часа. Быстро выводится из организма с мочой. Назначают метотрексат и его натриевую соль самостоятельно или в комбинированной химиотерапии при остром лимфобластном и миелобластном лейкозе, в поздних стадиях хронического миелолейкоза, при лимфосаркоме; при комбинированной химиотерапии у больных раком молочной железы, легкого, яичников. В повышенных дозах (под прикрытием кальций-фолината - см.) применяют также при остеогенной саркоме, опухоли Юинга, саркоме мягких тканей, хориокарциноме матки. Внутрь назначают метотрексат в виде таблеток. При комплексной терапии лейкозов назначают взрослым по 0,03 г- (30 мг) 2 раза в неделю. Максимальная суточная доза для детей 0,02 г (20 мг) на 1 м2 поверхности тела. Курс лечения 2 нед. При интенсивном курсе назначают взрослым по О,02 - 0,025 г (20 - 25 мг) ежедневно в течение 5 дней. Перерывы между курсами 2 - 3 нед. При хориокарциноме матки назначают по 0,05 г (50 мг) 1 раз в 5 дней. На курс лечения 0,3 - 0,4 г. Курсы повторяют с перерывами не менее 1 мес. Назначают также в более высоких дозах: по 15 - 30 мг ежедневно в течение 5 дней с перерывами 1 - 2 нед. Натриевую соль метотрексата вводят внутримышечно, внутривенно (струйно или капельно) или в спинномозговой канал. Содержимое ампулы растворяют в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида. Взрослым при лейкозах назначают натриевую соль метотрексата парентерально обычно в дозе 0,01 - 0,03 г; суточная доза - 0,03 г (30 мг). Вводят 1 или 2 раза в неделю или 1 раз в 4 дня. Детям в возрасте до 7 лет вводят парентерально в разовой и суточной дозе 0,003 - 0,005 г (3 - 5 мг), 7 - 14 лет - 0,005 - 0,015 г (5 - 15 мг); на курс лечения вводят детям в возрасте до 7 лет 0,009 - 0,015 г (9 - 15 мг), 7 - 14 лет - 0,015 - 0,045 г (15 - 45 мг). При хориокарциноме матки применяют натриевую соль метатрексата внутримышечно или внутривенно в разовой дозе 0,02 г (20 мг) ежедневно в течение 5 дней. Курсы повторяют 2 - 4 раза при первичном лечении с интервалами 2 - 4 нед, при поддерживающей терапии - 1 - 2 раза. Суммарные дозы метотрексата и его натриевой соли составляют 0,2 - 0,4 г (200 - 400 мг) для ранее не леченных больных и, 0,1 - 0,2 г для больных, которым проводили поддерживающую терапию. При нейролейкозе (менингеальной лейкемии) вводят натриевую соль метотрексата в спинномозговой канал (0,25 % раствор в разовой дозе 0,005 0,01 г или 10 мг на 1 м2 поверхности тела с интервалами 3 - 4 дня). При тяжелых формах заболеваний и в случаях, когда обычные дозы метотрексата недостаточно эффективны (например, при остеосаркоме), метотрексат и его натриевую соль применяют иногда в повышенных дозах. Такая терапия стала возможной в связи с обнаружением антидотных свойств кальция фолината, уменьшающего токсические эффекты метотрексата, без существенного снижения противоопухолевой активности. При применении метотрексата натриевой соли в повышенных дозах, растворяют содержимое ампулы (0,05 или 0,1 г препарата) в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида. Вводят капельно в течение 3 - 4 ч взрослым в дозах от 200 мг/м2 до 3 г/м2 1 раз в неделю. Курс лечения от 1 до 3 введений. Повторные курсы возможны через 3 - 4 нед. Во время лечения метотрексатом в повышенных дозах необходимо следить за рН мочи; в день введения и в последующие 2 - 3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается внутривенным капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4,2 % раствора натрия гидрокарбоната и 400 - 800 мл изотонического раствора натрия хлорида, накануне, в день лечения и в последующие 2 - 3 дня. Метотрексат в повышенных и высоких дозах необходимо вводить в сочетании с дополнительной гидратацией по 2 л жидкости в сутки (раствор Рингера, 5 % раствор глюкозы с добавлением панангина или 20 мл 10 % раствора калия хлорида). Метотрексат в разовой дозе 2 г и выше, вводят под контролем содержания препарата в сыворотке крови. Метотрексат применяют также при лечении псориаза. Обычно назначают по 2,5 - 5,0 мг внутрь 2 - 3 раза в день 1 раз в неделю; иногда назначают в дозе 2,5 мг 3 - 4 раза в день курсами 5 - 7 дней с 3-дневными перерывами. Применяют также метотрексат в комплексной терапии псориаза в сочетании с пирогеналом. Препарат эффективен также при ангиоретикулезе Капоши, грибовидном микозе и некоторых других дерматозах. В последние годы предложено применять метотрексат в качестве одного из <базисных> средств в комплексной терапии ревматоидного артрита. Применяют перорально или парентерально в дозах 5,0 - 7,5 - 15,0 мг 1 раз в неделю (с интервалами 12 - 24 ч между приемами отдельных доз). Курс лечения 18 мес. Во всех случаях применения метотрексата следует учитывать, что препарат может вызывать побочные явления: тошноту, диарею, стоматит, а при более длительном применении - язвенные поражения слизистой оболочки полости рта с кровотечениями, выпадение волос, тромбоцитопению с общей кровоточивостью, анемию, возможно присоединение вторичной инфекции; возможны токсический гепатит, поражение почек и др. Применяют препарат под тщательным врачебным наблюдением. Препарат противопоказн при беременности, заболеваниях печени и почек, костного мозга. В период лечения метотрексатом необходимо проводить исследование содержания в крови лейкоцитов и тромбоцитов 3 раза в неделю, а по окончании лечения - 1 раз в неделю в течение месяца. Одновременно с метотрексатом не следует назначать антикоагулянты, салицилаты и препараты, которые могут угнетать кроветворение (сульфаниламиды и др.). Формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,0025 г (2,5 мг) в упаковке по 50 штук; в ампулах (для инъекций) по 0,005; 0,05 и 0,1 г (Methotrexatum 0,005; 0,05 et 0,1 pro injectionibus).